在多个研究中，Claudin 18.2已经被证明在胃癌、胰腺癌等治疗中极具重磅靶点潜质。相应的药物研发领域也有单克隆抗体（mAb）、双特异性抗体（BsAbs）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和抗体偶联药物（ADCs）等多个类型近百项相关的临床研究正在进行中。更值得关注的是，相较于HER2表达20%左右的阳性率，Claudin 18.2在东亚胃癌患者中87%的阳性率使得更多的患者看到靶向治疗的希望。

    允英针对胃癌、贲门癌、胰腺癌等实体肿瘤正式推出Claudin18.2蛋白表达检测产品，不仅助力推动Claudin18.2靶点新药临床试验开展，而且为患者接受新型靶向药物治疗提供更多的选择和机会。
    Claudin18.2蛋白是一种跨膜蛋白，是Claudins（CLDNs）家族成员之一，具有维持屏障、细胞旁运输和信号转导等作用。在胃癌、胰腺癌和食管癌等消化系统恶性肿瘤中经常发生异位激活并高表达，并且在多种上皮来源肿瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。除了消化系统恶性肿瘤外，陆续有研究发现：Claudin18.2蛋白也在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈部肿瘤、支气管癌和非小细胞肺癌等多个恶性肿瘤中被激活并过表达。
    一方面，Claudin18.2蛋白的表达具有高度肿瘤特异性。恶性肿瘤发生后紧密连接蛋白会遭到破坏，使得肿瘤细胞的Claudin18.2表位暴露，从而可与靶向Claudin18.2的大分子药物结合，而正常细胞则不受药物影响。另一方面，Claudin18.2蛋白表达阳性率极高，特别是东亚胃癌患者，研究显示超过80%的患者肿瘤细胞中Claudin18.2表达呈阳性，意味着大部分患者都可以接受抗Claudin18.2相关药物的治疗。因此，Claudin18.2的高度选择性和极高阳性率使得它可以填补目前胃癌甚至实体肿瘤靶向治疗的部分临床空白，有望成为下一个不分癌种的重磅药物靶点。

    现阶段全球Claudin18.2相关的临床研究近百项，涉及胃癌、胃和食管交界腺癌、胰腺癌、胆道肿瘤、肺癌等实体瘤。包括单克隆抗体（mAb）、双特异性抗体（BsAbs）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和抗体偶联药物（ADCs）等多款候选药物和疗法，其中进展最快的单克隆抗体Zolbetuximab已经达到Ⅲ期临床研究的终点。

    Zolbetuximab是第一个针对Claudin 18.2进行开发的药物。FAST研究结论表明，Claudin 18.2阳性的胃及胃食管交界处腺癌患者一线治疗接受Zolbetuximab联合EOX方案治疗后，无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均被显著延长。尤其对于Claudin 18.2表达比例≥70%的患者，相比单纯的EXO化疗方案（PFS 5.7个月，OS 8.9个月），接受Zolbetuximab +EOX方案治疗的PFS为9.0个月，OS为16.5个月。

FAST研究：Claudin 18.2表达阳性比例≥70%患者（B）和40%-69%患者（C）的PFS结果

    另外，今年的ASCO GI会议上，靶向Claudin 18.2治疗药物占据一席之地。Zolbetuximab公布了SPOTLIGHT III期试验结果，结果显示：Zolbetuximab联合mFOLFOX6方案将疾病进展或死亡风险降低了24.9%，PFS和OS均有显著改善。除此之外，AB011、Q-1802以及CMG901等其他靶向Claudin 18.2治疗药物均公布了其I期临床研究成果。  

    随着Claudin18.2靶点药物的研究不断开展，可以预见的是，多种Claudin18.2靶向药物将会在不远的未来陆续获批上市，为患者提供更多的选择和机会的Claudin18.2的伴随检测将成为胃癌、食管癌、胰腺癌以及其他实体肿瘤患者接受新型靶向药物治疗的新希望。

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